2019 年 12 月以來，新型冠狀病毒感染在中國武漢暴發(fā)。世界衛(wèi)生組織（WHO）1 月 12 日將這種致病病毒命名為 2019-nCoV。根據(jù) WHO 應(yīng)急委員會的建議，WHO 宣布將 2019-nCoV 疫情列為國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件。截止 2020 年2 月 6 日，2019-nCoV 在全球已造成 28120 例患者感染，564 人死亡。
目前所見傳染源主要是新型冠狀病毒感染的肺炎患者，無癥狀感染者也可能成為傳染源。經(jīng)呼吸道飛沫和接觸傳播是主要的傳播途徑，氣溶膠和消化道等傳播途徑尚待明確。人群對 2019-nCoV 普遍易感。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布，目前還沒有專門用于預(yù)防與治療新型冠狀病毒的藥物。
2月10日，中國藥學(xué)會發(fā)布《新型冠狀病毒感染：零售藥店工作指導(dǎo)與防控策略專家共識（第一版）》，其中公布了可在臨床試用或處于臨床研究階段的用藥與用藥限制。
1.1 干擾素
可試用 α-干擾素霧化吸入，成人每次 500 萬 IU，加入滅菌注射用水 2mL，每日 2 次。常見不良反應(yīng)包括發(fā)熱、疲勞、頭痛、關(guān)節(jié)痛、食欲不振等。注意對有抗生素過敏史的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用，初次用藥過程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。霧化過程中應(yīng)注意避免接觸眼睛。保存及運(yùn)輸過程中注意 2-8℃避光保存。在特殊情況下使用注射液進(jìn)行霧化時(shí)，應(yīng)注意超適應(yīng)證的風(fēng)險(xiǎn)問題。
1.2 洛匹那韋/利托那韋
洛匹那韋/利托那韋膠囊：200mg/50mg 每粒，每次 2 粒，每日 2 次，口服給藥。使用時(shí)應(yīng)注意整片吞咽，不能咀嚼、掰開或壓碎?？膳c食物同服。
洛匹那韋/利托那韋口服液：80mg/20mg 每毫升，每次 5 mL，每日 2 次。必須與食物同服，可以進(jìn)行管飼給藥。輔料中含有乙醇與丙二醇。
輕中度肝功能不全、腎功能不全及行替代治療患者無需調(diào)整劑量。重度肝功能不全患者不建議使用。常見不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心嘔吐、高甘油三酯血癥、上呼吸道感染、肝功能損害等。同時(shí)應(yīng)注意與其他藥物的相互作用問題。
1.3 利巴韋林
參照國家衛(wèi)生健康委員會診療方案（試行第五版），抗病毒治療可加用利巴韋林，成人 8 mg/kg iv 每 8 小時(shí)一次。有嚴(yán)重貧血、肝功能異常者慎用。老年人不推薦應(yīng)用?？赏高^胎盤與乳汁，有生殖毒性，停藥 4 周尚不能完全從體內(nèi)清除。在 SARS 和 MERS 期間有過大劑量利巴韋林的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，但也發(fā)現(xiàn)大劑量使用時(shí)可能出現(xiàn)與劑量相關(guān)的貧血，可能在用藥后 3-5 天出現(xiàn)，存在基礎(chǔ)心臟疾病患者可能出現(xiàn)因貧血導(dǎo)致的心功能惡化。此外也有低電解質(zhì)紊亂與中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的報(bào)道，故臨床應(yīng)用需謹(jǐn)慎。
1.4 抗菌藥物
避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物
根據(jù) WHO 指南建議，建議給予經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物，對于考慮膿毒癥的患者，應(yīng)在初次評估 1 小時(shí)內(nèi)給予經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療。使用過程中注意輸注速度與配置后可放置時(shí)間，觀察可能出現(xiàn)的過敏反應(yīng)如皮疹等；口服制劑應(yīng)注意與微生態(tài)制劑等間隔 2 小時(shí)服用。
1.5 糖皮質(zhì)激素
不應(yīng)常規(guī)使用。可根據(jù)患者呼吸困難程度、胸部影像學(xué)進(jìn)展情況，酌情短期內(nèi)（3-5 天）使用糖皮質(zhì)激素，建議每天劑量不超過相當(dāng)于甲潑尼龍 1-2mg/kg。使用過程中應(yīng)監(jiān)測血糖、電解質(zhì)，可能出現(xiàn)中樞興奮癥狀，常見如失眠等，可對癥處理。
1.6 對癥支持治療
可對癥使用解熱鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、化痰、止吐、緩瀉劑、解痙、腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑等藥物。
1.7 藿香正氣膠囊（丸、水、口服液）
功能為解表化濕，理氣和中。口服。軟膠囊：一次 2-4 粒，一日 2 次；滴丸：一次 2.6g，一日 2 次；水、口服液：5-10mL，一日 2 次，用時(shí)搖勻。文獻(xiàn)報(bào)道不良反應(yīng)有引起藥疹、紫癜、休克等過敏反應(yīng)及腸梗阻、上消化道出血、過敏性哮喘、酒醉貌樣過敏、過敏性休克，外用引起腸梗阻、小兒低血糖、小兒抽搐、雙硫侖樣反應(yīng)。風(fēng)熱感冒者慎用。孕婦慎用。有高血壓、心臟病、肝病、糖尿病、腎病等慢性病嚴(yán)重者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
藿香正氣水因含酒精，酒精過敏者禁用。服藥后不得駕駛機(jī)、車、船、從事高空作業(yè)、機(jī)械作業(yè)及操作精密儀器，不可與替硝唑、甲硝唑等藥物合并使用。
1.8 金花清感顆粒
功能為疏風(fēng)宣肺，清熱解毒。用開水沖服。一次 1 袋，一日 3 次，療程 3天。
常見不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)，偶見用藥后肝功能異常，心悸或皮疹。對本品過敏者禁用。運(yùn)動員及脾胃虛寒者慎用，既往有肝臟病史或服藥前肝功能異常者慎用，孕婦、哺乳期婦女，兒童及老齡人群謹(jǐn)慎使用。成分中的麻黃可升高血壓，因此高血壓患者慎用，同時(shí)服藥時(shí)需監(jiān)測血壓。服藥期間不宜同時(shí)服用滋補(bǔ)性中藥。
1.9 連花清瘟膠囊（顆粒）
功能為清瘟解毒，宣肺泄熱?？诜?。膠囊：一次 4 粒，一日 3 次；顆粒：一次 1 袋，一日 3 次。
該藥可能易導(dǎo)致消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，也可導(dǎo)致皮疹、瘙癢等皮膚及附件損害。風(fēng)寒感冒者不適用。成分中的麻黃可升高血壓，因此高血壓、心臟病患者慎用。有肝病、糖尿病、腎病等慢性病嚴(yán)重者，兒童、孕婦、哺乳期婦女、年老體弱及脾虛便溏者謹(jǐn)慎使用。對本品過敏者禁用。過敏體質(zhì)者及運(yùn)動員慎用。本品不宜長期服用。 以大供應(yīng)鏈，ebig
需置陰涼干燥處（不超過 20℃）保存。
1.10 疏風(fēng)解毒膠囊
功能為疏風(fēng)清熱，解毒利咽?？诜?。膠囊：一次 4 粒，一日 3 次。
偶見惡心的不良反應(yīng)。過敏體質(zhì)及對本品過敏者禁用。結(jié)膜熱、皰疹性咽峽炎、妊娠及哺乳期婦女謹(jǐn)慎使用。
1.11 防風(fēng)通圣顆粒
功能為解表通里，清熱解毒?？诜Ｒ淮?nbsp;1 袋，一日 2 次。不良反應(yīng)偶見胃腸道反應(yīng)、皮疹、痛癢等。脾虛便溏者忌用。成分中的麻黃可升高血壓，因此高血壓、心臟病患者慎用。肝病、糖尿病、腎病等謹(jǐn)慎服用。孕婦，運(yùn)動員，兒童、哺乳期婦女、年老體弱、過敏體質(zhì)者慎用。對本品過敏者禁用。
1.12 喜炎平注射液
功能為清熱解毒，止咳止痢。肌內(nèi)注射：成人一次 50-100mg，一日 2-3 次；小兒酌減或遵醫(yī)囑；靜脈滴注：一日 250-500mg，加入 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注；或遵醫(yī)囑。兒童：一日按體重 5-10mg/kg（0.2-0.4ml/kg），最高劑量不超過 250mg，以 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化鈉注射液 100ml-250ml 稀釋后靜脈滴注，控制滴速每分鐘 30-40 滴，一日 1 次。
偶見皮疹、瘙癢、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、疼痛、煩躁，罕見呼吸急促、紫紺、心悸、抽搐等不良反應(yīng)。對該藥過敏者、孕婦禁用。有藥物過敏史者、老人、嬰兒等特殊人群應(yīng)慎用，初次使用的患者應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測。嚴(yán)格控制輸液速度，兒童以 30-40滴/分鐘為宜，成人以 30-60 滴/分鐘為宜。置陰涼處（不超過 20℃）保存。
1.13 血必凈注射液
功能為化瘀解毒。靜脈輸注 100mL/日，每日 2 次。不良反應(yīng)偶見皮膚瘙癢。對本品過敏者、中高齡患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用，孕婦禁用。不超過 20℃干燥保存。
1.14 參附注射液
功能為回陽救逆，益氣固脫。肌內(nèi)注射：一次 2-4mL，一日 1-2 次；靜脈滴注；每次 20-100mL，用 5%葡萄糖注射液稀釋至 250mL 或 500mL；靜脈推注；每次5-20mL，用5%葡萄糖注射液20mL 稀釋后使用，伴有糖尿病等特殊情況時(shí)，可用 0.9%氯化鈉注射液稀釋后使用，配置后 4 小時(shí)內(nèi)使用，連續(xù)使用不宜超過20 天。主要不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)，包括皮疹、急性哮喘發(fā)作、過敏性胃腸炎、眼瞼水腫、過敏性休克[1,11]，并可導(dǎo)致肝功能異常，頻發(fā)房性早搏、心電圖異常、頭痛、面色潮紅、惡心、高血壓患者血壓升高等。孕婦禁用。過敏體質(zhì)者慎用。本品有小毒，不宜長期使用。不宜與中藥半夏、瓜蔞、貝母、白蘞、白及、五靈脂、藜蘆等同時(shí)使用。
1.15 生脈注射液
功能為益氣養(yǎng)陰，復(fù)脈固脫。肌內(nèi)注射：一次 2-4mL，一日 1-2 次；靜脈滴注：一次 20-60mL，用 5%葡萄糖注射液 250-500mL 稀釋。其不良反應(yīng)以速發(fā)型過敏反應(yīng)為主，主要表現(xiàn)為皮膚過敏反應(yīng)，過敏性休克，尚可導(dǎo)致嚴(yán)重腹脹、角膜水腫等。孕婦禁用。過敏體質(zhì)者慎用。年老體弱者、心肺嚴(yán)重疾患者、肝腎功能異常者和初次使用中藥注射劑的患者要加強(qiáng)臨床監(jiān)護(hù)。不超過 20℃保存。
各醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥師應(yīng)結(jié)合當(dāng)?shù)貙?shí)際情況，積極參與到患者的藥物治療中，在審方、調(diào)配、安全性監(jiān)測或藥物重整等環(huán)節(jié)中關(guān)注可能出現(xiàn)的藥物相互作用、不良反應(yīng)和重復(fù)用藥等風(fēng)險(xiǎn)，為臨床安全、合理、有效用藥保駕護(hù)航。
2. 藥物相互作用
關(guān)于可能出現(xiàn)的藥物相互作用，包括藥物吸收、分布、代謝、排泄等各個(gè)環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的對治療產(chǎn)生影響的相互作用。避免將經(jīng) CYP3A4 代謝的藥物與洛匹那韋/利托那韋聯(lián)合使用。避免將口服抗菌藥物與微生態(tài)制劑聯(lián)合使用。
表 1 值得關(guān)注的藥物-藥物相互作用及藥學(xué)監(jiān)護(hù)建議列表
| 關(guān)注藥物 |
相互作用藥物 |
藥學(xué)監(jiān)護(hù)建議 |
洛匹那韋/利托那韋 |
鎮(zhèn)靜催眠藥：咪達(dá)唑侖、三唑侖 |
禁用。 |
麥角堿衍生物：二氫麥角胺、麥角新堿、麥角胺、甲基麥角新堿 |
禁用。存在嚴(yán)重和/或致命反應(yīng)，如由外周血管痙攣、末梢和其他組織局部缺血所致的急性麥角堿毒性。 |
HMG-CoA 還原酶抑制劑：洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀 |
禁用：洛伐他汀、辛伐他汀；
謹(jǐn)慎聯(lián)用：阿托伐他汀，小心監(jiān)測并使用最小可能劑量；
推薦：普伐他汀、氟伐他汀 |
圣約翰草/貫葉連翹提取物 |
禁用?？蓪?dǎo)致病毒學(xué)應(yīng)答的削弱，并可能對本品和其他蛋白酶抑制劑
產(chǎn)生耐藥。 |
| 二氫吡啶類鈣通道阻滯劑 |
后者濃度可能升高，建議謹(jǐn)慎聯(lián)用，
并注意臨床觀察。 |
免疫抑制劑 |
可增加免疫抑制劑濃度，聯(lián)合使用 mescm.com
時(shí)建議監(jiān)測免疫抑制劑的藥物濃度 |
| |
抗癲癇藥：拉莫三嗪、丙戊酸 |
后者暴露水平可能降低，可能需要提高拉莫三嗪或丙戊酸劑量，且可能需要監(jiān)測藥物濃度水平，尤其是
在進(jìn)行劑量調(diào)整時(shí)。 |
抗心律失常藥：胺碘酮 |
抗心律失常藥濃度可能升高，如果可以的話，與本品合用時(shí)，保證小心同時(shí)應(yīng)當(dāng)監(jiān)測抗心律失常藥物的
治療藥物濃度 |
抗凝藥：利伐沙班、華法林 |
建議避免與利伐沙班聯(lián)合應(yīng)用；可能影響華法林藥物濃度，建議監(jiān)
測國際標(biāo)準(zhǔn)化率。 |
三唑類抗真菌藥：伊曲康唑、伏立康唑 |
不建議聯(lián)合使用高劑量伊曲康唑
（>200 mg/day）。除非有可用數(shù)據(jù)，不能和伏立康唑聯(lián)合使用。 |
口服抗腫瘤藥物：達(dá)沙替尼、尼洛替尼等 |
由于肝藥酶抑制作用，后者濃度可能升高，可能需要降低用藥劑量或 以大供應(yīng)鏈，ebig
調(diào)整給藥間隔。 |
| 洛匹那韋/利托那韋口服液 |
甲硝唑 |
雙硫侖樣反應(yīng) |
| 口服抗菌藥物 |
腸道微生態(tài)制劑 |
應(yīng)間隔服用 |
3. 不良反應(yīng)
藥師應(yīng)當(dāng)關(guān)注所用藥物的不良反應(yīng)，尤其是臨床試用藥物與臨床研究藥物的不良反應(yīng)。注意與疾病癥狀相鑒別，鑒別方法包括藥物不良反應(yīng)的因果關(guān)聯(lián)判斷，如藥物使用時(shí)間相關(guān)性等。藥師可結(jié)合所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)際情況，進(jìn)行不良反應(yīng)的上報(bào)、主動監(jiān)測與臨床預(yù)警，有條件情況下積極關(guān)注出院患者用藥情況、ADR情況、預(yù)后情況等，及時(shí)將藥品安全性信息進(jìn)行分析，反饋臨床，及時(shí)調(diào)整治療方案，保障臨床用藥安全。
4. 重復(fù)用藥
關(guān)注重復(fù)用藥風(fēng)險(xiǎn)，如不同復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥中含有相同成分，易發(fā)生因重復(fù)用藥引起的肝腎功能損傷等情況。在處方調(diào)配、遠(yuǎn)程用藥指導(dǎo)、或用藥重整等過程中，建議梳理患者所有使用藥物，尤其是復(fù)方制劑，對藥物治療方案提出合理化建議。
5.1 妊娠患者
孕產(chǎn)婦感染新型冠狀病毒在各孕齡均有可能發(fā)生。且妊娠期婦女對病毒性呼吸系統(tǒng)感染的炎癥應(yīng)激反應(yīng)明顯增高，病情發(fā)展迅速，尤其是中晚期妊娠，易發(fā)展為重癥，需住院密切觀察，隔離收治，由感染科、產(chǎn)科、ICU 等相關(guān)科室共同管理。對于疑似或確診新型冠狀病毒的孕婦接受推薦方案治療時(shí)，需要考慮妊娠的生理性因素，建議使用 FDA 妊娠安全分級 B、C 類藥物，盡量避免使用 D 類藥物。在使用探索性治療方案時(shí)，需要咨詢產(chǎn)科專家和倫理委員會，基于母親的潛在獲益和胎兒的安全，進(jìn)行個(gè)體化的利弊分析與評估。緊急分娩和終止妊娠的決定基于多個(gè)因素，包括孕齡、母親的狀況、胎兒的穩(wěn)定性等。必須咨詢產(chǎn)科、新生兒科和 ICU 的專家，并視母親情況進(jìn)行處置。
5.2 新生兒
截止至 2 月 5 日，武漢出現(xiàn)了一例母親感染新冠病毒肺炎的新生兒，出生30 小時(shí)后咽拭子新冠病毒核酸檢測陽性，胸片提示有肺部感染。新型冠狀病毒是否通過母嬰垂直傳播目前尚不明確。母親感染新型冠狀病毒的新生兒應(yīng)在負(fù)壓病房中監(jiān)護(hù)，考慮有感染風(fēng)險(xiǎn)，出生后建議隔離 10-14 天。產(chǎn)婦未愈前，不建議母乳喂養(yǎng)，以防止新型冠狀病毒的傳播。
5.3 兒童及青少年
抗病毒藥物的效果和在兒童中應(yīng)用的安全性未知，對危重癥患兒可參考成人的用藥選擇，輕癥可選用干擾素霧化。避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物。除非特殊原因，應(yīng)避免常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素。
5.4 老年人
老年人免疫功能減弱，且多合并慢性基礎(chǔ)疾病，感染后病情較重，目前據(jù)報(bào)道死亡患者多為老年人合并有基礎(chǔ)疾病者。根據(jù)基礎(chǔ)疾病的不同，按時(shí)、規(guī)律、規(guī)范服用藥物，做好相關(guān)疾病的二級預(yù)防治療。同時(shí)根據(jù)患者的肝、腎功能進(jìn)行用藥劑量的調(diào)整，并密切關(guān)注藥物之間的相互作用。
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